成份 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
小试处方 | 中试处方 | 大生产处方 | 主要变化及原因 | 支持依据 |
小试工艺 | 中试工艺 | 大生产工艺 | 主要变化 | 支持依据 |
批号 | 生产日期 | 生产地点 | 规模 |
生产工艺 |
收率 | 样品用途 | 样品质量 | ||
含量 | 杂质 | 其他指标 | |||||||
项目 | 包装容器 | 配件 |
包材类型 | ||
包材生产商 | ||
包材注册证号 | ||
包材注册证有效期 | ||
包材质量标准编号 |
成分 | 用量 | 过量加入 | 作用 | 执行标准 |
工艺中使用到并最终去除的溶剂 |
生产设备名称 | 型号 | 正常的批量范围 | 关键技术参数 | 生产厂 | 备注 |
关键工艺步骤 | 关键工艺参数 | 研究情况/确定依据 |
成分 | 生产商 | 批准文号 | 质量标准 |
工艺过程中溶剂的使用与去除 | |||
检查项目 | 方法 | 放行标准限度 | 货架期标准限度 |
性状 | |||
鉴别 | |||
降解产物 | |||
溶出度 | |||
含量均匀度/装量差异 | |||
残留溶剂 | |||
水分 | |||
粒度分布 | |||
无菌 | |||
细菌内毒素 | |||
其他 | |||
含量 |
项目 | 自拟标准 | ChP | USP | BP | … | |
性状 | ||||||
鉴别 | ||||||
检查 | 项目1 | |||||
项目2 | ||||||
… | ||||||
含量测定 |
项目 | 可接受标准 | 验证结果 |
专属性 | 辅料干扰情况;已知杂质分离;难分离物质对分离试验;强制降解试验;…… | |
线性和范围 | 应针对各特定杂质进行 | |
定量限、检测限 |
杂质A的定量限为3ng,杂质A的检测限为1ng; 杂质B的定量限为6ng,杂质B的检测限为2ng; … |
|
准确度 | 应针对各特定杂质进行 | |
已知杂质控制方法 | ||
精密度 | 各特定杂质的重复性、中间精密度、重现性等 | |
溶液稳定性 | ||
耐用性 | 色谱系统耐用性、萃取(提取)稳健性 |
项目 | ××××批 | ××××批 | ××××批 | 临床试验/BE试验样品 |
杂质名称 | 杂质结构 | 杂质来源 | 杂质控制策略及/是否定入质量标准 | 杂质控制限度 |
样品 杂质 (含量) |
上市产品 (批号) |
自制品 | |||||||||
批号 | 批号 | 批号 | |||||||||
已知杂质 | 杂质A | ||||||||||
杂质B | |||||||||||
杂质C | |||||||||||
…… | |||||||||||
其他单个杂质 | |||||||||||
总杂质 | |||||||||||
明确是否有超出鉴定限度的新杂质,并按照国内外相关指导原则的要求对这些杂质进行进行必要的定性研究,以证明其与原研厂产品中所含杂质的结构是一致的,且杂质含量不高于原研厂产品。 | |||||||||||
批号 | |||
规 格 | |||
原料药来源及批号 | |||
生产日期 | |||
生产地点 | |||
批 量 | |||
内包装材料 |
项目 | 放置条件 | 已完成的考察时间(计划考察时间) | |
影响因 素试验 |
高温 | ||
高湿 | |||
光照 | |||
其他 | |||
加速试验 | |||
中间条件试验 | |||
长期试验 | |||
其他试验 |
项目 | 放置条件 | 考察时间 | 考察项目 | 分析方法及其验证 | 研究结果 |
配伍稳定性 | |||||
多剂量包装产品开启后稳定性 | |||||
制剂与用药器具的相容性试验 | |||||
其他试验 |
拟定内包材 | |
拟定贮藏条件 | |
拟定有效期 | |
对说明书中相关内容的提示 |
考察项目 | 方法及限度(要求) | 试验结果 |
性状 | 目视观察,应符合质量标准的规定 | 在0至18月考察期间,各时间点均符合规定 |
降解产物 | HPLC法,杂质A不得过0.3%,其他单一杂质不得过0.1%,总杂质不得过0.8% | 在0至18个月考察期间,杂质A最大为0.15%,单一杂质最大为0.08%,总杂质最大为0.4%,未显示出明显的变化趋势 |
溶出度 | 45min不低于80% | 在0至18个月考察期间,各时间点均符合规定,未显示出明显的变化趋势 |
含量 | HPLC法,95.0%~105.0% | 在0至18个月考察期间,含量变化范围为99.8%(最低值)至101.2%(最大值),未显示出明显的变化趋势 |
研究项目 | 吸收 | 分布 | ||
试验系统 | ||||
给药方法 | ||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
样品来源 | ||||
样品批号 | ||||
配制方法 | ||||
给药剂量 | ||||
每组动物性别和数量 | ||||
检测方法 |
参数 | 供试品 | 对照品 |
剂量(单位) | ||
Cmax(单位) | ||
tmax(单位) | ||
t1/2(单位) | ||
AUC0–t(单位) | ||
AUC0–∞(单位) | ||
Vz(单位) | ||
Cl(单位) | ||
… | ||
… | ||
… | ||
F(%) |
组织 | 采样时间 (单位) | |||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
心 | ||||||
肝 | ||||||
脾 | ||||||
肺 | ||||||
肾 | ||||||
胃肠道 | ||||||
生殖腺 | ||||||
脑 | ||||||
体脂 | ||||||
骨骼肌 | ||||||
… | ||||||
… | ||||||
… |
研究项目 | 刺激性 | 过敏性 | 溶血性 | |||
GLP依从性 | ||||||
试验系统 | ||||||
给药方法 | ||||||
供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | 供试品 | 对照品 | |
样品来源 | ||||||
样品批号 | ||||||
配制方法 | ||||||
给药剂量 |
研究项目 | 刺激性 | 过敏性 | 溶血性 |
试验系统 | |||
给药方法 | |||
给药剂量 | |||
每组动物性别和数量 | |||
试验结果 | |||
结果分析评价 |